肠促胰素双雄争霸：口服司美格鲁肽 vs 替西帕肽，谁主代谢治疗江山？

在糖尿病与肥胖症治疗领域，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的崛起堪称一场革命。其中，口服司美格鲁肽（Rybelsus） 和 替西帕肽（替尔泊肽，Tirzepatide） 无疑是两颗最耀眼的明星。前者打破了GLP-1RA必须注射的桎梏，后者则开创了双靶点激动（GIP/GLP-1）的新纪元。它们各自拥有强大的“武器库”，在降糖、减重、心血管保护等方面展现出非凡实力，但核心机制、优势特长和适用场景又存在显著差异。这场“肠促胰素双雄”的巅峰对决，将如何重塑代谢性疾病的治疗格局？

1.口服司美格鲁肽：突破壁垒的单靶点口服先锋

作用靶点： 司美格鲁肽的核心身份是GLP-1受体激动剂。它与人体自身分泌的GLP-1类似，能高选择性地激活遍布全身（胰腺、大脑、胃肠道、心血管系统等）的GLP-1受体。

突破性技术： 其最大的革命性在于口服给药形式。普通肽类药物会被胃酸迅速破坏。口服司美格鲁肽采用了创新的SNAC（N-（8-（2-羟基苯甲酰基）氨基）辛酸钠）载体技术。SNAC能短暂提高局部胃内pH值，减少胃酸降解，并促进药物透过胃黏膜直接进入血液，绕开了肠道吸收的限制。

作用机制：

胰腺： 葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，显著降低血糖，且低血糖风险极低。

大脑（下丘脑）： 增强饱腹感，减少食欲和热量摄入。

胃肠道： 延缓胃排空，增加进食后的饱腹感。

心血管系统： 已证实注射剂型（诺和泰）具有明确的心血管获益（降低主要心血管不良事件风险），口服剂型基于相同活性成分，预期有类似获益，但大型CVOT研究（SOUL）正在进行中。

潜在肾脏获益： 注射剂型在FLOW研究中显示出对糖尿病肾病的保护作用。